Лейкозы

Дисциплина: Патологическая физиология | Комментировать



Лейкозы (от греч. leuk — белый, относящийся к лейкоциту + os -патологический процесс, заболевание) — опухоли, возникающие из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.
В 1845 Virchow описал у человека заболевание, которое характеризовалось резким увеличением числа белых кровяных телец, и дал этой болезни название «лейкемия» или «белокровие». В 1868-1878гг. Neumann установил, что при лейкемии первичные изменения возникают в костном мозге. В 1921г. Ellerman применил термин «лейкоз».
Сегодня известны несколько групп этиологических факторов, роль которых в возникновении лейкозов не вызывает сомнения:
Вирусы. К настоящему времени выделено и детально охарактеризовано
несколько типов вирусов, вызывающих различные виды лейкозов у животных.
Как правило, это РНК-содержащие вирусы, а также ДНК-содержащие вирусы,
которые относятся к герпес-вирусам. Вопрос о роли вирусов в происхождении
лейкозов у человека остается спорным.
Химические канцерогенные вещества. Лейкозы у работающих на
химических предприятиях и имеющих профессиональные контакты с бензолом
и продуктами его метаболизма описаны более 30 лет назад. Сейчас известны и
другие химические агенты, играющие существенную роль в их инициации:
химические растворители, инсектициды, нефтепродукты. Преимущественными
вариантами лейкозов, возникающих под действием химических канцерогенных
веществ, являются миеломоноцитарные, моноцитарные лейкозы, эритромиелоз
и хронический миелолейкоз (ХМЛ).
Ионизирующая радиация. Отмечено четырехкратное увеличение риска
заболеть лейкозом у взрослых, живших и работавших
километровой зоне вокруг АЭС. Величина риска
увеличивалась по мере приближения к станции и коррелировала со временем
проживания в зоне Установлено также увеличение заболеваемости
лейкозами среди жителей Южного Урала, подвергшихся воздействию продуктов
деления урана в результате аварии на радиохимическом предприятии «Маяк» в
1957-1958 гг.
Первые сообщения о росте числа лейкозов у пострадавших в Хиросиме и Нагасаки появились спустя полтора года после взрыва атомных бомб, первый пик заболеваемости зарегистрирован через 5-6 лет. В целом, рост заболеваемости лейкозами наблюдался в течение 40 лет после бомбардировки. Среди радиационно-индуцированных лейкозов преобладают хронические и острые миелоидные лейкозы (у взрослых), острые лимфобластные лейкозы (у детей).
Генная патология. В качестве возможных факторов наследственной
предрасположенности к лейкозам называют сниженную резистентность
хромосом к действию мутагенных агентов (феномен «хромосомной
нестабильности»), а также недостаточную активность ферментных систем
репаративного синтеза нуклеиновых кислот.
Согласно мутационно-клоновой теории, под действием канцерогенов возникает мутация в одной гемопоэтической клетке П-П1 классов. В результате изменяется пролиферация и дифференцировка мутировавшей клетки. Безудержное размножение этих клеток приводит к формированию клона «однотипных» опухолевых клеток. Это — моноклоновая стадия. В этот период опухолевые клетки чувствительны к химиотерапии. Важным условием, способствующим появлению мутировавших клеток, является снижение активности антимутационных механизмов противоопухолевой защиты.
В соответствии с современными представлениями злокачественная трансформация гемопоэтической клетки происходит в результате нарушения функции протоонкогенов и генов-супрессоров опухолевого роста. Эти гены в норме участвуют в регуляции клеточного цикла и дифференцировки. Их мутации могут сопровождаться повышением пролиферативного потенциала клетки.
Существуют две модели, которою описывают развитие хронических и острых лейкозов:
- Модель пошагового онкогенеза. Трансформация нормальной клетки в опухолевую происходит в результате единственной мутации «ключевого гена». Дополнительные мутации («шаги») обеспечивают прогрессирование опухоли. Так развиваются хронические лейкозы.
- Модель «генетического груза». Развитию опухоли может предшествовать накопление в геноме некоторого количества мутаций. Это называется «генетическим грузом», который повышает способность клетки к пролиферации. «Генетический груз» может долгое время не проявляться вследствие функционирования генов-супрессоров опухолевого роста. Если же в последующем возникают мутации в генах-супрессорах, то клетка начинает интенсивно делиться. Появляется большое количество лейкозных клеток. Так развиваются острые лейкозы.
В процессе развития лейкоза происходят качественные изменения опухолевых клеток — формируется опухолевая прогрессия. К ее основным проявлениям относят следующие:
− трансформация лейкозов из моноклоновых в поликлоновые (новые клоны
появляются вследствие повторных мутаций);
− переход лейкозов от алейкемической формы к лейкемической;
− метастазирование лейкозных клеток в органы и ткани, которые в норме в
гемопоэзе не участвуют;
− угнетение нормальных ростков кроветворной ткани с развитием анемии,
тромбоцитопении, лейкопении;
− снижение числа зрелых лейкоцитов и увеличение количества властных
форм;
− уменьшение (утрата) ферментной специфичности лейкозных клеток;
− нарастание признаков клеточного атипизма;
− формирование устойчивости к воздействию противоопухолевых препаратов ускользание» лейкозов от лечения.
Процесс опухолевой прогрессии является основой формирования атипизма роста, обмена, функции и структуры лейкозных клеток. В костном мозге при лейкозах выявляются признаки патологического «омоложения» состава гемопоэтических клеток. Увеличивается число делящихся лейкозных клеток (в основном II-III классов), нарастает количество атипичных бластов. В основе этого явления лежит возрастание числа пролифилирующих лейкозных клеток, а также торможение или блокада процесса их созревания.
По морфологии клеток лейкозы делят на:
- острые, при которых основу опухоли составляют молодые, так называемые
властные клетки (клетки II, III, IV классов гемопоэза). Опухолевые клетки
утрачивают способность к дифференцировке.
- хронические, при которых субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые клетки. Опухолевые клетки сохраняют способность к дифференцировке.
Властные клетки при остром лейкозе морфологически трудно различимы, но могут быть дифференцированы с помощью цитохимических методов. Исходя из этого было предложено подразделять острые лейкозы на острые лимфобластные и острые нелимфобластные.
В 1995 г. Европейской группой по иммунологической характеристике лейкозов была предложена иммунологическая классификация острых лимфобластных лейкозов (ОЛЛ). В соответствии с этой классификацией выделяют 4 варианта Т-ОЛЛ и 4 варианта В-ОЛЛ.

ФАБ-классификация острых лейкозов:

Наименование лейкоза
Острые нелимфобластные лейкозы
М0

Mi М2 М3

Мзпл М4

ММ5

мб

М7

Недифференцированный лейкоз (минимально дифференцированный острый миелобластный лейкоз) Миелобластный лейкоз без признаков созревания клеток Миелобластный лейкоз с признаками созревания клеток Промиелоцитарный лейкоз Микрогранулярньш Промиелоцитарный лейкоз Миеломонобластный лейкоз Монобластный лейкоз без признаков созревания клеток Монобластный лейкоз с признаками созревания клеток Эритромиелоз Мегакариобластный лейкоз
Острые лимфобластные лейкозы
Л1

Л2 Лз

Микролимфобластный лейкоз Лимфобластный лейкоз с типичными лимфобластами Макро — или пролимфобластный лейкоз

Источником лейкозных клеток при хронических лейкозах служат те же клетки, что и в случае острых лейкозов, но при хронических лейкозах опухолевые клетки «дозревают» до более поздних стадий. Хронические лейкозы подразделяют на миелоидные (хронический миелолейкоз), лимфоидные (хронический лимфолейкоз и волосатоклеточный лейкоз), моноцитарные (миеломоноцитарные), эритроцитарные (истинная полицитемия) и мегакариоцитарные.
В зависимости от общего количества лейкоцитов и наличия властных клеток в периферической крови выделяют четыре формы лейкоза:
1. Лейкемическая: -число лейкоцитов более 50 109л. -большое количество бластов
2. Сублейкемическая:
-число лейкоцитов выше нормы, но до 50 10′л. -большое количество бластов
3. Лейкопеническая:
-число лейкоцитов ниже нормы; -наличие властных клеток.
4. Алейкемическая:
-число лейкоцитов в пределах нормы;
-бластные клетки не обнаруживаются. В этом случае леикозные клетки обнаруживаются лишь в ткани костного мозга.
Особенности гематологической картины при некоторых лейкозах
Для острого миелоидного лейкоза характерно наличие признака «hiatus leukaemicus » (лат. hiatus — ворота, провал, отсутствие). Лейкемический провал характеризуется:
- наличием в крови бластных лейкозных клеток (как правило,
нейтрофильного ряда);
- наличием зрелых сегментоядерных нейтрофилов;
- отсутствие молодых или нескольких переходных форм, например, миелоцитов, промиелоцитов.
Причиной лейкемического провала является торможение или блок процесса созревания лейкозных клеток.
При хроническом миелолейкозе наблюдается так называемая эозинофшъно-базофилъная ассоциация лейкоцитов. Она характеризуется одновременным существенным увеличением количества лейкозных базофилов и эозинофилов в периферической крови. Этот признак является следствием того, что в костном мозге образуется большое количество атипичных бластных клеток и их предшественников миелоцитарного «ростка» гемопоэза. Из них созревает соответственно и большее количество зрелых форм лейкозных гранулоцитов, в том числе эозинофилов и базофилов.
Спутником большинства лейкозов является анемия. При острых лейкозах она прогрессирует быстро, при хронических медленно. Ведущие механизмы формирования анемии при лейкозах:
- подавление пролиферации клеток эритропоэтического «ростка» гемопоэза метаболитами лейкозных клеток;
- интенсивная утилизация атипичными клетками субстратов обмена веществ;
- торможение деления нормальных стволовых клеток в связи с избытком атипичных клеток II и III классов (механизм отрицательной обратной связи);
- образование «антиэритроцитарных» антител и Т-лимфоцитов-киллеров (при лимфобластных лейкозах);
- расселение клеток лейкозного ростка гемопоэтической ткани по территориикостногомозгас «вытеснением» эритроцитарного «ростка» гемопоэза;
- фиброзные изменения в костном мозге, сопровождающиеся уменьшением
массы гемопоэтической ткани.
Тромбоцитопения при лейкозах обусловлена теми же факторами, что и анемия.
При хроническом лимфолейкозе в периферической крови преобладают зрелые узкоплазменные лимфоциты, содержание которых может достигать 80% и более. В мазке крови часто видны тени Боткина-Гумпрехта( остатки разрушенных при приготовлении мазка неполноценных лимфоцитов).
Общие нарушения проявляются в виде ряда синдромов: анемического, геморрагического, инфекционного, метастатического и интоксикационного. Геморрагический синдром формируется вследствие поражения сосудов лейкозными инфильтратами в условиях развития тромбоцитопении и снижения свертываемости крови (из-за недостаточного образования факторов свертывания крови при общей интоксикации организма). Проявлениями геморрагического синдрома являются кровотечения из десен, носа, кишечника, возможны кровоизлияния в жизненно важные органы.

Отличия лейкозов от лейкемоидных реакций

Признак Лейкоз Лейкемоидная реакция
Причинный фактор Неизвестен Часто известен (сепсис, дизентерия, скарлатина, дифтерия, гнойная инфекция, крупозная пневмония, метастазы С-ч в костный мозг, некоторые стадии лучевой болезни и др.)
Антибактериальная терапия Не дает эффекта Дает эффект
Характер изменений Необратимый Временный, обратимый
Трансформация в опухоль Трансформируется Не трансформируется
Изменения в костном мозге Бластная метаплазия соответствующего ростка Реактивная гиперплазия лейкопоэтической ткани
Изменение красного и тромбоцитарного ростка Есть Нет
Метастазирование клеток Есть (лейкемические инфильтраты) Нет

 

Нет сходных материалов(